2002年出演首部電視劇《壯志雄心》進入娛樂圈；2003年主演海巖小說改編的情感劇《平淡生活》中的拳擊手周月。
2007與孫儷,、唐于鴻主演的電視劇《一世情緣》播出，高云翔飾演男一號飛行英雄唐騰,；同年出演首部電影《我的美女老板》。
2008年主演的家庭倫理劇《小家大事》播出,，高云翔飾演大孝子朱大器,，同年出演青春勵志劇《生于80后》；2009年在《保姆媽媽》中飾演安子晨,。
2011年主演電視劇《新玉觀音》并憑借該劇獲得華鼎獎傳奇類題材電視劇最佳男演員,；2012年與妻子董璇合作主演都市愛情劇《婆婆也是媽》，擔(dān)任男一號李偉大,。
2013年主演宮廷劇《宮鎖連城》和動作懸疑電影《毒戰(zhàn)》,；同年出演自雪靈之小說《結(jié)緣》改編的電視劇《天地情緣》，飾演翥鳳王朝的五皇子宗政鳳璘,。
2015年高云翔參演古裝宮廷劇《羋月傳》,，與孫儷合作，飾演義渠王翟驪一角,。9月18日驚悚片《人皮拼圖》在全國各大影院公映,，影片男女主人公高云翔、熊乃瑾驚悚亮相,。2015年9月21日,，高云翔主演的《多情江山》登陸浙江衛(wèi)視。