1986年,，參演首部電影作品《聊齋之瑞云》；1998年憑借電影《國歌》田漢一角提名第九屆金雞百花電影節(jié)最佳男演員,。
2000年,，參演反腐題材電視劇《大雪無痕》出演反一號、副市長周密,，這是何政軍第一次飾演反派角色,。
2005年9月，與李幼斌主演的軍旅題材電視劇《亮劍》在央視一套黃金檔播出,，何政軍飾演“趙政委”,，該劇以平均收視超過8點(diǎn)，最高收視高達(dá)11.42點(diǎn),，成為當(dāng)年收視最高的一部戲,。
2007年，在電視劇在《紅顏的歲月》中出演了一位因救女心切而貪污受賄的最終成為階下囚的“王振國”,；4月,，聯(lián)手王洛勇，再次出演軍旅題材電視劇《最后的子彈》,；同年,，與孫淳等主演電視《沉默與謊言》，飾演貪官邢東浩,。
2012年3月,，參演的連奕名執(zhí)導(dǎo)的軍旅情感劇《五湖四海》播出,，何政軍在劇中飾演海外歸來的軍醫(yī)鄭達(dá)志8月,，擔(dān)任第一男主角的電視劇《槍神傳奇》在山東、湖北,、四川衛(wèi)視黃金檔播出,，何政軍飾演兵工專家吳應(yīng)德。
2014年3月,，主演的電視劇《青果巷》在央視八臺黃金檔播出,。
2015年4月10日，擔(dān)任中國兒童少年基金會-全國青少年白癜風(fēng)援助專項(xiàng)基金形象大使,。
2015年5月,，擔(dān)任北京國丹皮膚病醫(yī)院品牌代言人。