陳百祥有四個(gè)姐姐，一個(gè)弟弟,，小時(shí)候生活很艱苦。陳百祥中學(xué)就讀于圣若瑟書院,，因?yàn)楦璩煤?，別人就介紹他去唱歌,，400塊錢一個(gè)月,。
1968年,，陳百祥和陳友,、彭健新,、葉智強(qiáng)等組建了“失敗者”樂(lè)隊(duì)。陳百祥是第一主唱,，主要負(fù)責(zé)較狂野的歌曲演繹,。后來(lái)，陳百祥兒時(shí)的好友譚詠麟也加入到“失敗者”樂(lè)隊(duì),。1970年,，他們參加業(yè)余歌唱大賽，并得到冠軍,。1971年的香港青年音樂(lè)節(jié)上,，他們擊敗當(dāng)時(shí)已經(jīng)很走紅的許冠杰的蓮花樂(lè)隊(duì)。之后,，陳百祥因故離開了樂(lè)隊(duì),，譚詠麟也要去新加坡讀大學(xué)，樂(lè)隊(duì)宣布解散,。
陳百祥離開樂(lè)隊(duì)后去做生意,，第一份生意是開辦制衣廠。剛開始時(shí),，只有六臺(tái)制衣機(jī),。兩三年后，陳百祥陸續(xù)開了三間廠,，身家過(guò)千萬(wàn)元,，買了5輛車。但隨后開始走下坡路,，制衣廠倒閉的時(shí)候,，還有幾百萬(wàn)件衣服。陳百祥自己一個(gè)人拉著幾百萬(wàn)件衣服去了中東,，和中東的海盜交易,，讓海盜給他賣衣服，賣一件衣服,，海盜提成一美元,，三四年才全部賣完。
1978年,，陳百祥客串出演了由鐘鎮(zhèn)濤,、譚詠麟,、陳友主演的喜劇片《追趕跑跳碰》；接著又與陳嘉儀,、陳欣健,、汪明荃等主演了電視劇《孖生姊妹》；隨后又與黃杏秀擔(dān)任男女主角,，主演了電視劇《青春熱潮》,。
1979年，陳百祥和譚詠麟一起參加了無(wú)線舉辦的歌唱比賽,。結(jié)果陳百祥的排名在譚詠麟的前面,。歌唱比賽獲得的好成績(jī)讓陳百祥順利地簽約無(wú)線，并取名阿叻,。當(dāng)時(shí),，陳百祥正在主持《歡樂(lè)今宵》，無(wú)線特意為陳百祥設(shè)計(jì)了阿叻這樣一個(gè)角色,，意思就是很厲害,。
1982年，陳百祥開始參與電影演出,，拍攝的第一部電影是《摩登天師》,，他的喜劇天分得到發(fā)揮。接著又先后拍攝了《賊王之王》,、《82家房客》,、《獵魔者》等喜劇片。
1983年,，陳百祥加盟邵氏,，與謝賢、鐘楚紅主演了喜劇片《花心大少》,，飾演富家子,，該片排在了當(dāng)年賣座電影第13名。
1984年,，陳百祥與鐘鎮(zhèn)濤,、鐘楚紅、張曼玉,、關(guān)之琳主演了愛(ài)情喜劇片《青蛙王子》,，飾演Lolanto，該片為1984年十大賣座華語(yǔ)片之一,；這之后陳百祥先后參與了《我愛(ài)羅蘭度》、《好彩撞到你》,、《癲鳳狂龍》等影片的編劇工作,，并參與演出,。
1985年，陳百祥與張曼玉主演了王晶自編自導(dǎo)自演的輕喜劇《摩登仙履奇緣》,，飾演陳七,，最終拿下七百多萬(wàn)港幣的票房。
1986年,，陳百祥與劉德華,、張敏、莫少聰?shù)戎餮萘丝苹脛?dòng)作片《魔翡翠》,，飾演Lau Ta,。
1987年，陳百祥先后出演了王晶執(zhí)導(dǎo)的劇情片《爛賭英雄》和愛(ài)情喜劇片《精裝追女仔》,，分別飾演王老五和交通燈,。
1988年，陳百祥先后出演了喜劇片《精裝追女仔續(xù)集》,、《最佳損友》,；文藝片《愛(ài)的逃兵》；動(dòng)作片《火舞風(fēng)云》等,；同年,，譚詠麟用準(zhǔn)備買房的3萬(wàn)元借給了25歲的陳百祥去破產(chǎn)管理局申請(qǐng)破產(chǎn)。
1989年,，陳百祥先是主演了恐怖喜劇《捉鬼大師》,、《猛鬼撞鬼》；接著又與曾志偉主演了劇情片《返老還童》,，飾演拱注王,；最后又與吳君如主演了奇幻恐怖片《嘩鬼有限公司》，飾演孟加拉,。
1990年,，陳百祥與吳君如、葉子楣,、成奎安,、曹查理主演了恐怖喜劇片《天師捉奸》，飾演亞祥,；之后與劉德華,、李嘉欣、譚詠麟,、陳松勇等主演了動(dòng)作喜劇《至尊計(jì)狀元才》,，陳百祥在劇中分別飾演“Mao”和“Leslie”；又與劉德華,、王祖賢主演了喜劇片《摩登如來(lái)神掌》,，飾演厲藉,。
1991年，陳百祥與洪金寶,、曾志偉,、馮淬帆、吳耀漢,、秦祥林,、胡慧中主演了動(dòng)作喜劇《五福星撞鬼》，飾演鬼,；隨后又在為“演藝界賑災(zāi)基金”籌款所拍攝的《豪門夜宴》中客串大排檔賓客,。
1992年，陳百祥從出演《漫畫威龍》開始,，與周星馳合作了多部電影,，包括《鹿鼎記》、《鹿鼎記II神龍教》,、《武狀元蘇乞兒》等,。
1993年，陳百祥參演了由周星馳,、鞏俐,、鄭佩佩主演的喜劇片《唐伯虎點(diǎn)秋香》，飾演祝枝山,；之后由參演了由劉德華,、張學(xué)友、鄭伊健,、張衛(wèi)健主演的動(dòng)作片《超級(jí)學(xué)校霸王》,，飾演體育評(píng)論員。
1994年,，陳百祥推出專輯《我至叻》,；同年，陳百祥再次進(jìn)入商業(yè)圈,，與成龍,、曾志偉、譚詠麟,、梅艷芳等眾多明星集資1000萬(wàn)港幣,，成立了一家東方魅力公司并且上市，市值最高的時(shí)候達(dá)到25億港幣,。不過(guò)由于一個(gè)期指,，陳百祥輸?shù)袅怂麕浊f(wàn)的身家，還倒賠了幾千萬(wàn),，這是他人生的第二次破產(chǎn),。
1995年,，陳百祥為無(wú)線電視主持游戲節(jié)目《運(yùn)財(cái)智叻星》,，因驕傲,、自大、機(jī)智,、調(diào)侃眾星緋聞的形象而自成一派,； 其后亦有主持《獎(jiǎng)門人》，曾分別擔(dān)任“獎(jiǎng)門人”及“獎(jiǎng)老”一職,；同年在香港體育館連開七場(chǎng)演唱會(huì),。
1996年，陳百祥與鐘麗緹,、袁詠儀主演了奇幻喜劇《運(yùn)財(cái)智叻星》,；與洪金寶、曾志偉,、苗僑偉主演了喜劇片《運(yùn)財(cái)五福星》,。
1997年，陳百祥以制作人的身份先后監(jiān)制了《超級(jí)無(wú)敵追女仔》,、《精裝難兄難弟》和《超級(jí)無(wú)敵追女仔II之狗仔雄心》三部喜劇片,，并參與演出。
1998年,，陳百祥與葛民輝,、朱茵、李鞍主演了喜劇片《超級(jí)整蠱霸王》,，飾演荷蘭叻,。
1999年，陳百祥與羅嘉良,、曾志偉,、雷宇揚(yáng)主演了喜劇片《電影鴨》，飾演徐屈,；隨后與劉德華,、張家輝主演了動(dòng)作喜劇《賭俠大戰(zhàn)拉斯維加斯》，飾演阿叻,。
2003年,，陳百祥監(jiān)制了喜劇片《大丈夫》，并參與演出,。
2004年,，陳百祥參演了由余文樂(lè)、曾志偉,、杜汶澤主演的喜劇片《《精裝追女仔2004》,，飾演警官叻Sir,；之后客串出演張衛(wèi)健主演的電視劇《功夫足球》，飾演球評(píng)阿叻,。
2005年,，陳百祥與滕麗名、苑瓊丹,、伍詠薇等主演了時(shí)裝處境喜劇《窈窕熟女》,，飾演私家偵探畢奇理。
2007年3月,，陳百祥出山主持無(wú)線游戲節(jié)目《北京奧運(yùn)玩得叻》,；隨后與孟堯、曾志偉主演了喜劇片《七擒七縱七色狼》,，飾演Rocky,；9月，陳百祥擔(dān)任無(wú)線為迎接馬季開鑼而炮制特備節(jié)目《一馬當(dāng)先》主持,。
2008年,，陳百祥與鄧紫衣主演了家庭喜劇《大四喜》，飾演何必發(fā),。
2009年,，陳百祥參演了由賈曉晨、周柏豪,、趙碩之,、王璐瑤等主演的喜劇片《我要做靚模》,。
2010年,，陳百祥與黃曉明、任賢齊,、周立波主演了古裝喜劇片《唐伯虎點(diǎn)秋香2之四大才子》,；參演了由任賢齊、大S主演的古裝愛(ài)情喜劇《龍鳳店》,，在劇中都飾演祝枝山,。
2011年，陳百祥與田亮,、元華,、元秋主演了功夫喜劇電影《笑詠春》，飾演富豪,。
2013年,，陳百祥參演了由譚詠麟、曾志偉主演的喜劇片《我愛(ài)HK2013恭喜發(fā)財(cái)》（又名《王牌情敵》）飾演夏石森。