2003年,，在高希希執(zhí)導(dǎo)的電視劇《歷史的天空》中飾演反一號“萬古碑”,；2004年,，參演電視劇《搭錯車》,，飾演反一號蘇民生。2005年參演電視劇《城市里的春天》,，在該劇中飾演的一個典型的現(xiàn)代機關(guān)干部,。
2007年,，出演高希希執(zhí)導(dǎo)的倫理情感劇《男人底線》,，飾演陰冷頑固的趙通達,。2007年參演導(dǎo)演高希希執(zhí)
導(dǎo)的電視劇《紙醉金迷》，飾演一個投機倒把的奸商,。
2009年，在古裝劇《三國》中成功飾演劉備,。
2010年,，于和偉、羅海瓊領(lǐng)銜主演親情劇《幸福在路上》,。2010年10月18日林永健,、何賽飛、辛柏青,、于和偉主演的47集電視連續(xù)劇《老馬家的幸福往事》舉行北京電視臺首播發(fā)布會,。2010年參演電視劇《新三國》,，于和偉飾演的劉備。
2011年獲南方盛典最佳男演員獎《幸福在路上》,。2011年蘇巖,、于和偉、王麗坤,、沙溢等聯(lián)袂主演心理諜戰(zhàn)劇《青盲》,，飾演張海峰。2012年5月22日獲得MSN星月年度最具價值男演員獎,。
2013年與佟瑞欣,、趙恒煊、海頓,、王奎榮等主演國內(nèi)首部浪漫題材諜戰(zhàn)大戲《奸細》,。2013年與劉威葳、劉鈞,、呂中,、趙亮等演員聯(lián)合出演家庭情感電視連續(xù)劇《大家庭》。2013年于和偉,、王麗坤領(lǐng)銜主演抗日諜戰(zhàn)劇《零下三十八度》,，劇中飾演的“非典型”特工。2013年與楊童舒,、李依曉,、霍青等主演都市親情大戲《天下人家》，劇中,，李依曉和于和偉飾演兄妹,。
2014年于和偉、劉濤領(lǐng)銜主演的都市情感勵志大劇《下一站婚姻》,，劇中于和偉變身“恐婚族”,，對有著同樣離異經(jīng)歷的單身母親“鄧草草”（劉濤飾）暗生情愫。2014年由劉雪松導(dǎo)演,，于和偉,、王麗坤、宋春麗等演員領(lǐng)銜主演都市時尚情感劇《愛的多米諾》,，在劇中飾演玩具設(shè)計師戴谷順,。
2014年于和偉主演《刑警隊長》。于和偉在劇中飾演男主角刑警隊長顧銘,，率領(lǐng)隊友屢破大案保衛(wèi)城市安全,，還是一位愛妻兒孝順父母的好男人。
2015年,，于和偉領(lǐng)銜主演的現(xiàn)代青春勵志大劇《警花與警犬》在北京熱拍,。
2015年加盟《極限挑戰(zhàn)大電影》拍攝,。